血友病治療における非凝固因子治療薬の開発と臨床的応用

血友病の治療の原則は，血友病Aは第Ⅷ因子(FⅧ)製剤，血友病Bは第Ⅸ因子(FⅨ)製剤の定期補充療法である。その結果，血友病性関節症の発症が抑制され，健常児とほぼ同等の日常生活が可能になった。一方，製剤の頻回経静脈投与とそれに関わる血管確保の問題，製剤投与後に発生する同種抗体(インヒビター)が現在の血友病医療の重大課題として挙げられる。これらの課題克服に対し，新たなコンセプトをもつ非凝固因子治療薬が開発された。ヒト型bispecific抗体(エミシズマブ)は，抗原結合部位の片方に活性型第Ⅸ因子(FⅨa)，もう片方に第Ⅹ因子(FⅩ)が結合することにより，活性型第Ⅷ因子(FⅧa)機能を代替する治療薬である。臨床試験では著明な出血抑制効果を示し，2018年３月にわが国で認可された。現在，先天性血友病A患者の出血抑制における定期投与として使用されている。また，凝固・抗凝固機能のポテンシャルを均衡に保つ“Rebalance coagulation”の概念として，抗アンチトロンビン治療薬と抗TFPI(tissue factor pathway inhibitor)抗体製剤が開発された。本治療薬は血友病AとBが対象となり，現在臨床治験中である。これら新規非凝固因子治療薬はいずれも皮下投与であり，インヒビターの有無に関係なく止血管理が可能となり得る。本稿では非凝固因子治療薬(特にエミシズマブを中心に)について概説する。「KEY WORDS」血友病A，非凝固因子製剤，bispecific抗体，si-RNA，抗TFPI抗体