臓器連関が支える心臓の恒常性 -――心臓マクロファージと骨髄ニッチによる自然免疫記憶

Inter-organ networks maintaining cardiac homeostasis ――Cardiac macrophages, the bone marrow niche, and central innate immune memory

　心不全は心臓だけの病ではなく，脳，腎臓，骨髄など多臓器が神経シグナルと液性・免疫シグナルを介して連関する全身性の病態である．筆者らは，心臓に常在するマクロファージが単に炎症を担う細胞ではなく，むしろ心臓を保護する細胞であり，その働きが心臓-脳-腎臓の臓器連関によって制御されること，さらに致死性不整脈から心臓を守ることを示してきた．一方，心不全が慢性化・再発する背景には，骨髄の造血幹細胞（HSC）に “自然免疫記憶（訓練免疫）” が刻まれ，炎症性マクロファージが過剰に供給される現象がある．本稿では，この自然免疫記憶の形成に骨髄ニッチを構成する間葉系ストローマ細胞（MSC）が中心的役割を果たすことを明らかにした最新の研究を軸に，臓器連関の視点から心臓の恒常性維持とその破綻の機序，そして新たな治療標的の可能性を概説する．