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第5土曜特集 臓器連関が解き明かす疾患の深層
臓器連関と免疫疾患
神経・内分泌・免疫連関による代謝恒常性制御
-――腎・血管DNA損傷を起点とした内分泌・免疫ネットワーク破綻と代謝変容
Metabolic homeostasis through neuro-endocrine-immune crosstalk
――Endocrine and immune network disruption and metabolic reprogramming initiated by renal and vascular DNA damage
中道 蘭
1
,
林 香
1
Ran NAKAMICHI
1
,
Kaori HAYASHI
1
1慶應義塾大学医学部内科学教室腎臓内分泌代謝科
キーワード：
DNA損傷
,
ET-1
,
臓器連関
,
腎臓-脂肪組織連関
,
免疫代謝
Keyword:
DNA損傷
,
ET-1
,
臓器連関
,
腎臓-脂肪組織連関
,
免疫代謝
pp.817-820
発行日 2026年8月29日
Published Date 2026/8/29
DOI https://doi.org/10.32118/ayu298090817
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- 参考文献 Reference
神経・内分泌・免疫系による臓器連関は，生体恒常性と代謝恒常性の維持に中心的役割を果たす．近年，DNA損傷は局所細胞障害にとどまらず，免疫応答や液性因子シグナルを介して遠隔臓器の代謝環境を再編成する上流異常として注目されている．本稿では，腎・血管DNA損傷を起点とした内分泌・免疫ネットワーク破綻と代謝変容について概説する．腎臓近位尿細管上皮細胞（PTEC）のDNA損傷は，DAMPs（ダメージ関連分子パターン）放出とマクロファージ活性化を介して腎臓-脂肪組織連関を駆動し，代謝老化様変化を誘導する．一方，血管内皮細胞のDNA損傷は，代謝ストレスによるDNA修復能低下を背景としてET-1/ETARを介した液性因子ネットワークを活性化し，CKM dysfunctionを引き起こす．これらの知見は，DNA損傷が細胞種特異的な臓器連関破綻の起点として機能し，全身代謝恒常性の破綻を誘導することを示している（図1）．
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