質量分析を用いた脳内アミロイド蓄積の血漿バイオマーカー

Plasma biomarker for cerebral amyloid deposition using mass spectrometry

世界での認知症患者数は増加の一途をたどっており，予防法と治療法の確立が世界全体の喫緊の課題となっている。認知症の中でも60～80％を占めるアルツハイマー病（AD）については，世界中の研究者や製薬企業が根本治療薬の開発に取り組んでいるにもかかわらず，いまだ成功には至っていない。近年では，軽度認知障害（MCI）よりも前段階の臨床症状のない「preclinical AD」という新しい概念が加わり，新薬開発においても発症前をターゲットにした開発へとシフトしつつある。発症前の段階で認知症への進行度合いを発見できれば，認知症の発症を遅らせる対策もより効果が得られると考えられる。そのため，認知症を早期発見できる簡便な検査法の開発が望まれている。

An accurate detection of the cerebral amyloid deposition is important in the clinical drug trial focused on the early stage of Alzheimer’s disease. A less invasive and cost-effective blood-based biomarker is desired for large-scale screening. We developed a high-sensitive assay for plasma Aβs using a combination of immunoprecipitation and matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry. In a collaborative research with National Center for Geriatrics and Gerontology, we discovered an effective blood-based biomarker（APP_669-711/Aß_1-42）for cerebral amyloid deposition. Subsequently, a pilot study led to the development of a “composite biomarker,” which combined APP_669-711/Aß_1-42 with Aß_1-40/Aß_1-42. An analysis of plasma samples from 373 subjects in Japan and Australia showed that our biomarker could predict the presence of abnormal Aβ deposition with high accuracy. Our assay is useful for early screening of amyloid-positive subjects and could be expected to contribute to the advancement of drug discovery.