20年前のWnt研究の現場はどうだったか

私は，1992年初頭から1994年の中ごろまで，スタンフォード大学のRoel Nusseラボへ留学した．数年間MMTV（mouse mammary tumorvirus）のLTR（long terminal repeat）変異株による白血病発症機構の解析に携わっていたこともあり，int-1とWingless（Wg），Wnt-1ノックアウト（KO）マウスなどの論文を読み，Wnt に興味を持っていた．1990年，NusseがNetherland Cancer Inst（Nusseはオランダ人）からスタンフォード大に移籍して2年後のことである．当時，Nusseラボはポスドク2名，オランダの大学院生3名，ハーバード大のPerrimonラボの大学院生1名と中規模のラボであった．また，ハエではPerrimonやBasler，KOマウスではMcMahon，そしてカエルではMoonなどのラボが先に進んでいる印象だった．NusseラボはHS（heat shock）-Wgを用いたトランスジェニック（Tg）-flyとハエのSchneider S2細胞でWgを強制発現させる系を持っていた．私の最初の研究テーマは，HS-Wg Tg-flyから野生株を対照として，サブトラクションを行ったcDNAライブラリーを作製することによりエクトピックなWg発現により誘導させる遺伝子を検索することであった．今ならマイクロアレイを行えるが，ハエの全ゲノム情報もない時代で1年以上，結果が出ない日々が続いた．