ミクログリアと精神疾患

Microglia and psychiatric disorders

　1950年代にハロペリドール・クロルプロマジンに抗精神病作用が発見され，これらの薬剤が神経ドーパミンD2受容体拮抗作用を有するというエビデンスから，神経伝達の異常こそが精神疾患における病態基盤であるという説がドグマとなり，本仮説に基づく生物学的精神医学研究が進められてきたが，いまだ，その病理機構は十分には解明されていない。脳内には神経伝達の主役ニューロン（神経細胞）以外にも，アストロサイト・オリゴデンドロサイト・ミクログリアといったグリア細胞が生息しており，実際にはニューロンよりもグリアのほうが圧倒的に多く存在している。従来，脇役とみなされていたグリア細胞が精神疾患の病態に関与するという可能性が近年注目されており，筆者らはミクログリアに着目した精神薬理学的研究を進めてきた。興味深いことに，ミクログリア活性化抑制作用を有する抗生物質ミノサイクリンによる向精神作用が国内外で報告されており，ミクログリアが精神疾患研究の新たなターゲットになりつつある。本稿では精神疾患におけるミクログリア仮説を国内外の最新の研究知見と共に紹介する。