精神疾患のミクログリア仮説解明のための橋渡し研究

Psychiatric translational research to clarify the microglia hypothesis

　近年の死後脳研究やPET（positron emission tomography）を用いた生体脳研究により，統合失調症，自閉症，大うつ病など様々な精神疾患患者において，脳内免疫細胞ミクログリアの過剰活性化が次々と報告されており^1-8），ミクログリア活性化抑制作用を有する抗生物質ミノサイクリンに抗精神病作用や抗うつ作用が報告されている^9-13）。他方，筆者らは，ヒトでの研究ではないが，齧歯類由来ミクログリア細胞を用いたin vitro実験により，精神科臨床で欠かすことのできない様々な抗精神病薬や抗うつ薬がミクログリア細胞の過剰活性化を直接的に抑制することを見いだしてきた^14-17）。従来，抗精神病薬や抗うつ薬は，神経細胞およびシナプス間のネットワークを含む神経回路にもっぱら作用すると信じられており，グリア細胞への直接的な影響はほとんど鑑みられない状況であった。筆者らは，こうした薬剤が脳内で直接的にミクログリア過剰活性化を抑制することを通じて脳保護的に作用しているのではないかという仮説を立てており，ミクログリア過剰活性化を介した精神疾患の病態治療仮説を提唱してきた^18-20）（図1）。本稿では，精神疾患におけるミクログリア仮説解明のために推進しているヒトを対象とした橋渡し研究の一端を紹介する。