ジヒドロピリミジナーゼ（DHP）とDHP関連タンパク質群（DRPs）の分子進化

ヒトのジヒドロピリミジナーゼ（DHP）とDHP関連タンパク質群（DRPs）

　DHP（dihydropyrimidinase）は亜鉛を結合する金属酵素であり，ピリミジン塩基分解の反応を触媒し，肝臓と腎臓でおもに発現している。興味深いことに，この酵素を欠損したジヒドロピリミジン尿症では，約半数で痙攣や精神運動遅滞などの中枢神経症状をともなう^1）。一方，DHPと高いアミノ酸配列相同性（57-59％）をもつ分子であるDHP関連タンパク質（DRPs；DHP related proteins）は様々なアプローチにより機能が明らかにされてきた（CRMP, collapsin-response-mediator protein；Ulip, Unc-33-like phosphoprotein；TOAD-64, turned on after division, 64kDa）^2-5）。特に面白いのはDRPsが神経発生においてシグナル伝達分子（神経成長円錐の退縮に関与）として働いていることであろう^3）。実際，この細胞質性のリン酸化タンパク質は，発生過程でおもに神経系で発現している。現在では，DRPsとして，ヒト，ラット，マウスでは5種（CRAM, CRMP-associated molecule^6-8）を含む），ニワトリでは4種が知られている。また，脊椎動物のDRPsはDHPとの高い相同性にもかかわらず，ピリミジン塩基の分解機能はすでに失っている。