組織因子と外因系凝固開始機構

■組織因子の作用と構造

　組織因子（tissue factor；TF．組織トロンボプラスチンとも呼ばれる）は，外因系血液凝固反応を作動させる，生理的に重要な蛋白性コファクターである．TF自身ではプロテアーゼ活性を持たないが，血漿中の活性型第VII因子（F. VIIa）と1：1のモル比で複合体を形成することにより，F. VIIaによる第X因子（F. X）の活性化を促進し，最終的に凝固を引き起こす．

　1987年，米国の三つのグループがTFをクローン化し，その全塩基配列を決定した．それによると，32残基の疎水性シグナルペプチドに続いて，成熟蛋白質は263残基のアミノ酸から成っていた．これを詳しくみると，219残基から成る細胞外ドメイン，23残基から成る膜貫通ドメイン，21残基から成る細胞内ドメインで構成されていた．一方，F. VIIはビタミンK依存性血漿蛋白質のセリンプロテアーゼ前駆体であり，ヒト血漿中では10nmol/l，ウシでは13nmol/lの濃度で存在する．活性型F. X（F. Xa）により活性される．F. VIIaは軽鎖（L鎖）と重鎖（H鎖）がジスルフィド結合でつながった二本鎖糖蛋白質で，軽鎖は分子のN末端側にあり，ヒトでは10個，ウシでは11個のγ-カルボキシグルタミン酸（γ-Gla）がある．このGla残基の生合成にはビタミンKが必要とされる．