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Rinsho Kensa Volume 52, Issue 3 （March 2008）

臨床検査 52巻3号（2008年3月発行）

Japanese English

今月の主題アルツハイマー病の最近の進歩

総論

アミロイドβペプチド蓄積機構西道隆臣 ¹ Takaomi SAIDO ¹ ¹理化学研究所脳科学総合研究センター神経蛋白制御研究チームキーワード：アミロイドβペプチド , セクレターゼ , ネプリライシン Keyword: アミロイドβペプチド , セクレターゼ , ネプリライシン pp.261-265

発行日 2008年3月15日 Published Date 2008/3/15

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1542101546

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Abstract 文献概要
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参考文献 Reference

　家族性アルツハイマー病原因遺伝子変異の同定とその表現型解析によって，アミロイドβペプチド(Aβ)蓄積がアルツハイマー病全般における根本的原因物質であることが確立した．Aβ蓄積が始まって発症に至るまで10年以上の時間を要するので，その機構の解明は容易ではない．Aβは正常脳内でも定常的に産生されており，通常は速やかに分解されるため，蓄積することはない．Aβの定常量は産生と分解のバランスによって規定される．Aβには40残基のアミノ酸からなるAβ40と42残基からなるAβ42の二種類が存在し，後者のほうが重合性と凝集性が高いことから，Aβ42が一次病因分子種であると考えられる．家族性アルツハイマー病ではAβ(特にAβ42)の産生増加が病理的蓄積の原因であると考えられる．一方，孤発性アルツハイマー病の機構は確定していないが，蓄積に先立ってAβ分解系が低下するのに対して，明確な産生系の上昇は認められないことから，分解系低下が原因である可能性が高い．