遺伝子治療のトランスレーショナルリサーチ

Translational research of gene therapy

　遺伝子治療は，生命科学と遺伝子工学の進歩に基づき開発が進められている21世紀型高度先端医療であり，これまで欧米を中心にすでに600以上の臨床プロトコール，4,000例以上の患者で臨床試験が実施されている。わが国においても1995年よりADA欠損症から始まり，腎癌，肺癌，脳腫瘍をはじめとする多くの癌腫，そして最近では閉塞性動脈硬化症に対する遺伝子治療が実施され，その安全性と有効性が確認されつつある。名古屋大学では脳神経外科教室が中心となり，遺伝子治療製剤調製室をはじめとする遺伝子治療臨床研究推進施設を新設し，基礎研究の成果を臨床につなげるトランスレーショナルリサーチを行ってきた。2000年4月より，わが国初の純国産技術で開発した悪性脳腫瘍に対するインターフェロン遺伝子治療を施行している。これまでに5症例で検討を行い，本遺伝子治療の安全性と有効性を確認した。本研究では，①独自の技術でもって遺伝子治療用リポソーム製剤を開発した，②このリポソーム製剤を学内に設置した調製施設で調整している，③本製剤の剤形を，液剤から凍結乾燥製剤に変更する技術を確立し，長期保存型遺伝子治療用リポソーム製剤を作り上げ，他施設への供給を可能にした。さらに昨年度「遺伝子・再生医療センター」を附属病院内に創設した。

はじめに

　20世期の前半は物理科学の時代で，後半が生命科学の時代といわれているように，1953年のワトソンとクリックによるDNAの二重らせん構造の解明から^1），2000年6月に発表された人間の全ゲノム情報の解読^2）までの遺伝情報解析，続いて遺伝子と蛋白の機能解析，細胞の発生―分化―増殖―死―再生，それに細胞内シグナル伝達などの解明により，生命現象の神秘が次々に明らかにされてきた。さらに遺伝子工学，細胞組織工学，クローン技術といった生殖工学，コンピュータ工学，情報工学，ナノ工学など，次々に発見され，科学上の知見と工学的技術の進歩が相まって，21世紀は生命科学の進歩に基づいた高度先端医療が次々と展開される時代だといわれている。こうした高度先端医療の代表的な医療が遺伝子治療である。

　Gene therapy is a highly advanced medicine based on progress of life science and gene engineering in the 21st century. More than 600 protocols of gene therapy are running and approximately 4,000 patients have undergone treatments around the world. The history of gene therapy in Japan has begun since 1995 for the first patient with Adenosine Deaminase（ADA）Deficiency. To date, gene therapy protocols have been executed for cancers and non-cancer diseases such as atherosclerosis obliterans（ASO）. Department of neurosurgery with Nagoya University plays a key role in a“translational research”of gene therapy against malignant glioma with cationic liposome containing interferon-beta gene. Since 2000, we have treated 5 patients bearing recurrent malignant glioma with interferon-beta gene encapsulated by cationic liposome. We can provide gene materials by ourselves from the Human Gene Therapy Vector Producing Facility installed in Nagoya University Hospital. Our vector system has been earliest developed in Japan with pure domestic production technology. In this clinical study, we have confirmed its safety and efficiency of interferon-beta gene therapy.