色素性乾皮症における研究の最前線

色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum；XP）は，紫外線（ultraviolet radiation；UV）によって生じたdeoxyribonucleic acid（DNA）損傷を修復するヌクレオチド除去修復（nucleotide excision repair；NER）機構に異常を有することにより，極端な光線過敏性を呈し，小児期から皮膚悪性腫瘍を高頻度に発症する常染色体劣性遺伝疾患である．疾患頻度は欧米でおよそ100万人に1人とされるが，日本においては，XPA遺伝子の創始者変異の関与があり，特にXP-A型の頻度が高いことが報告されている．XP-A型では，著明な日光過敏症状，雀卵斑様色素沈着などの色素性病変の多発を伴い，基底細胞癌や扁平上皮癌，悪性黒色腫といった皮膚悪性腫瘍を若年期から発症する．加えて，XP-Aをはじめとする一部の型では進行性の神経症状も呈し，視力・聴力障害，運動失調，痙攣，認知機能障害など多様な中枢神経障害が生じる^1）．