福山型先天性筋ジストロフィーに対する核酸医薬治療の可能性

The potential of nucleic acid therapeutics for Fukuyama-type congenital muscular dystrophy

　福山型先天性筋ジストロフィー（FCMD）は，わが国の小児期筋ジストロフィーではデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の次に多い常染色体潜性遺伝疾患で，重度の筋ジストロフィー病変とともに，多小脳回を基本とする脳形成障害が共存する．ほとんどのFCMD患者は，フクチン遺伝子の3′非翻訳領域（UTR）に “動く遺伝子” である約3kbのSVA型レトロトランスポゾンの挿入変異を認める．FCMDは，レトロトランスポゾンのスプライシング異常により発症し，これを是正するアンチセンス核酸治療が動物実験で成功した．また，ジストログリカン（DG）の糖鎖にリビトールリン酸が発見され，フクチン，FKRP，ISPDなど，DG異常症はリビトールリン酸を合成・転移する酵素の欠損が原因であることがわかった．現在，アンチセンス核酸治療薬NS-035は第Ⅱ相治験中であり，分子標的治療に道が拓かれつつある．