自己炎症性疾患における体細胞モザイクアップデート

Update on somatic mosaicism in autoinflammatory diseases

　自己炎症性疾患は，自然免疫系の異常による炎症を主病態とする疾患群である．従来は生殖細胞系列変異による単一遺伝子病として理解されてきたが，近年，受精後に生じた体細胞変異が一部の細胞に存在する “体細胞モザイク” により発症する自己炎症性疾患の報告が増加している．病態を理解するうえでは，遺伝学的背景に加え，変異が生じるタイミングや細胞種，変異クローンの動態を把握することが重要である．一方，少数の変異細胞が強い炎症を惹起する機序や，遺伝カウンセリングを含めた長期的患者管理については未解明な点も多い．体細胞モザイクは，自己炎症性疾患の理解を拡張するとともに，従来の疾患分類や病態概念に新たな視点をもたらしている．今後，シングルセル解析を含む統合的解析や国際的なガイドライン整備を通じて，病態理解と臨床応用の進展が期待される．