高血圧性腎障害の血管病態 -――機序と治療戦略

Vascular pathophysiology in hypertensive kidney disease ――Mechanisms and treatment strategies

　高血圧性腎障害は慢性腎臓病（CKD）の重要な要因であり，末期腎不全への移行に深く関わる．病態の中心は腎内微小血管，とりわけ輸入細動脈における壁肥厚，硝子様変性，過度な収縮である．これらは糸球体内圧の制御を攪乱して過灌流，虚血，あるいはそれらが混在し，糸球体硬化，尿細管間質線維化を惹起させる．輸入細動脈病変の分布は糸球体ごとに偏り，蛋白尿の強さと腎機能低下が必ずしも同時に起こるわけではない．機序としては，レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）の過度な活性化，過剰な酸化ストレス，一酸化窒素（NO）低下，エンドセリン（ET）-1産生増加，免疫・炎症の異常な活性化などが重層的に関与すると考えられている．臨床的には蛋白尿，推算糸球体濾過率（eGFR）低下，夜間高血圧や早朝高血圧など日内変動異常，脈波伝播速度上昇や血管拡張能低下が特徴である．治療は減塩，禁煙，減量などの生活習慣改善とともに，レニン・アンジオテンシン系（RAS）阻害薬を基盤とし，必要に応じてCa拮抗薬，利尿薬，ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA），SGLT2阻害薬を適宜組み合わせることが必要になる．