炎症性腸疾患に対する新規薬剤 -――S1P受容体調節薬のメカニズムから臨床成績まで

New therapeutic approaches in IBD ――Mechanisms and clinical evidence of S1P receptor modulators

　炎症性腸疾患（IBD）は潰瘍性大腸炎（UC）とクローン病（CD）を主とする慢性疾患で，若年成人に多く発症し，再燃と寛解を繰り返し，QOL（生活の質）を大きく損ねる．これまで5-アミノサリチル酸（5-ASA）やステロイド，生物学的製剤など，多様な治療薬が開発されてきたが，効果不十分例や安全性・利便性の課題が残されている．近年注目されるのが，リンパ球の移動を制御する脂質シグナル分子であるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）を標的とした経口低分子薬である．S1P受容体（S1PR）調節薬はリンパ球をリンパ節に滞留させ，腸への流入を抑えることで炎症を鎮静化する．新世代薬オザニモドとエトラシモドは，大規模試験で有効性と良好な忍容性を示し，経口投与の利便性も備える．心血管疾患，眼合併症，感染症への注意は必要であるが，臨床上問題になることは少ない．今後はバイオマーカーによる個別化が進み，既存治療を補完する新たな柱としてIBD長期管理に貢献することが期待される．