分子標的治療薬時代の課題 -――治療効果予測，治療の天井，併用療法の現状と今後の展望

Challenges in the era of molecular targeted therapies ――Prediction of therapeutic response, therapeutic ceiling, and current status and future perspectives of combination therapy

　炎症性腸疾患（IBD）の薬物治療は，この20年間で著しい進歩を遂げ，免疫学的機序に基づく生物学的製剤や低分子化合物の登場により治療選択肢が大きく拡大した．しかし，薬剤ごとの治療反応性には個人差があり，臨床現場において治療開始前にその効果を予測することは依然として容易でない．近年，年齢や罹病期間などの臨床的背景に加え，C反応性タンパク（CRP）やロイシンリッチα2グリコプロテイン（LRG）などのバイオマーカーや遺伝子発現解析，タンパク解析，腸内細菌叢解析などのオミクス的手法による治療効果予測の研究が進展している．一方で，既存の薬剤では約3～4割の患者が一次・二次無効を示すなど治療の限界（治療の天井）が存在し，単一経路の抑制のみでは病態制御が困難である．こうした限界を克服する戦略として，生物学的製剤や低分子化合物の併用療法（CATT）が注目され，臨床試験でその有用性と安全性が示されつつある．