腸管を中心とした多臓器連関

Multiorgan interactions centered on the intestinal tract

　皮膚，消化管，呼吸器系など外界と接する臓器は，病原体を含む微生物叢と常時接触している．このため，これらの粘膜臓器には多数の免疫細胞および非免疫細胞が組織特異的なネットワークを形成し，微生物の体内侵入を防ぐバリアを構築している．外界に面した臓器のなかでも，腸管は最大のリンパ組織と神経構造を備えており，腸内恒常性と機能の維持に中心的な役割を果たしている．腸は内部環境を感知し，その情報をホルモンや神経系，すなわち腸管神経系（enteric nervous system：ENS）を介して遠隔臓器へ伝達する．ENSは中枢神経系からの入力がなくとも消化管の蠕動を制御できるが，自律神経系（autonomic nervous system：ANS）や免疫系などENS以外の要素も腸管運動を調節している．腸機能の遠隔臓器依存的・非依存的な調節機構は，さまざまな疾患の病態に関与することが知られている．さらに，腸内細菌叢は “第2のヒトゲノム” とも称されるほど多様であり，この10年間で特に研究が進展してきた．健常成人では，バクテロイデス門およびファーミキューテス門が優勢であり，プロテオバクテリア門，アクチノバクテリア門，ウェルコミクロビウム門は相対的に少数である．しかし，この比率はさまざまな疾患において破綻する．本稿では，腸内細菌を基軸とした肝臓および中枢神経系との相互作用に関する最近の知見を概説する．