臓器関連の包括的理解に基づく認知症関連疾患の克服に向けて

Toward overcoming dementia-related diseases based on comprehensive understanding of inter-organ crosstalk.

　超高齢社会を迎えたわが国における認知症の社会的コストは膨大であり，認知症の克服は社会の喫緊の課題である．最近，抗アミロイドβ抗体療法が開発され，早期アルツハイマー病では疾患進行抑制効果が確認されたが，進行を停止させるには至っていない．今後求められるのは，疾患過程は始まっているが，無症状で，健康状態に回復できる超早期（未病期）を末梢血などの簡便なバイオマーカーを用いて同定し，未病期に介入して発症を抑制することである．そのために筆者らは脳と臓器間ネットワークに着目し，自律神経系や脈管系を介した脳と全身臓器の相互作用を解明するアプローチで，認知症超早期バイオマーカーの開発を進めている．本稿では，超早期の分子動態を明らかにするため認知症モデルマウスの多臓器の単一細胞RNAシークエンス解析（scRNA-seq）を行い，数理的手法を駆使して超早期バイオマーカーを同定し，ヒトの認知症へトランスレーションする戦略を紹介する．