呼吸器系ウイルス感染症重症化の分子機序 -――2光子生体イメージングとオミクス解析による新展開

Molecular mechanisms of severe respiratory viral infections ――New insights through two-photon in vivo imaging and multi-omics analysis

　インフルエンザならびに新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は，致死性の肺組織障害を引き起こす呼吸器系ウイルス感染症である．これら呼吸器系ウイルス感染症の病態には宿主の細胞応答に伴って惹起される炎症反応が関与するが，その詳細なメカニズムについては不明な点が多い．筆者らはこれまで，2光子励起顕微鏡を用いた肺の生体イメージングシステムを構築し，ウイルスに感染した生体における細胞の挙動や血流動態を解析することで，高病原性鳥H5N1インフルエンザウイルスの病態発現メカニズムを解明してきた．最近，この生体イメージング技術とシングルセルトランスクリプトミクス（scRNA-seq）解析を組み合わせることで，好中球の肺血管への接着と，それに続く血小板凝集による微小血栓の形成がCOVID-19肺炎を重症化させるメカニズムの一端であることを明らかにした^1,2）．本稿では，これらの解析から明らかとなったCOVID-19重症化の分子メカニズムについて概説する．