T細胞性急性リンパ性白血病におけるゲノム異常と臨床的有用性

Genomic abnormalities and clinical utility in T-cell acute lymphoblastic leukemia

　小児T細胞性急性リンパ性白血病（T-ALL）の治療成績は向上しているものの，非寛解や再発などの難治例は極めて予後不良である．近年の大規模ゲノム解析により，小児T-ALLにおいて重複して変異が生じているがん関連経路や，遺伝子変異，ゲノムコピー数異常，遺伝子発現に特徴づけられる遺伝学的サブタイプが同定され，臨床的意義の検討がなされている．一方，筆者らは次世代シーケンサーを用いた全トランスクリプトーム解析（WTS）により新規の悪性度に関連するSPI1融合遺伝子を同定した．興味深いことに，SPI1融合遺伝子陽性例は他のT-ALLとは異なるメチル化プロファイルを有することが見出された．これらの知見により，従来の免疫表現型や治療反応性に基づいた層別化よりも，さらに精度が高い予後予測が可能となる可能性があり，T-ALLの遺伝学的理解を深めることは，難治性小児T-ALLの治療成績向上に貢献するものと期待される．