小児T-ALLの分子遺伝学的特徴

Molecular feature of pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia

　治療抵抗性を示すT細胞性急性リンパ性白血病（T-ALL）の予後は依然として不良であり，分子遺伝学的特徴に基づいた治療の最適化，新規治療開発は急務である．T-ALLのサブタイプはT細胞の分化を反映し，それぞれの分化段階でkeyとなる転写因子の異常がみられる．発現解析ではT-ALLは，①ETP群，②SPI1群，③TLX群，④TAL-1-RA群，⑤TAL-1-RB群，の5群に分類され，それぞれの群に特徴的な変異や転写因子の異常発現がみられる．このうち予後不良なSPI1群を構成するSPI1融合遺伝子陽性例では特異な発現/メチル化プロファイルを示す．また，この群においてRAS変異とSPI1融合遺伝子が協調的に働くことが白血化に重要である．コンピュータサイエンスやシーケンス技術の進歩により，T-ALLのさらなる分子遺伝学的特徴が明らかにされ，新規治療開発に結びつくことが期待される．