成人T細胞白血病・リンパ腫におけるゲノム・エピゲノム異常と臨床的有用性

Genetic and epigenetic abnormalities and clinical utility in adult T-cell leukemia-lymphoma（ATL）

　近年の解析技術の進歩により，成人T細胞白血病・リンパ腫（ATL）に関連する多彩なゲノム異常が明らかにされている．極めて予後不良なATLは，特にT細胞受容体（TCR）経路/NF-κB経路に高頻度に集積する遺伝子異常が特徴であり，シグナル伝達経路の複雑な活性化がヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）感染T細胞の腫瘍化に重要である．また，腫瘍免疫の回避に関連する異常も明らかにされている．一方，感染細胞のクローン性増殖の様式は症例ごとに異なると想定され，多様なメカニズムによってサブクローン構造が形成され，個々の病態や治療抵抗性に関連すると考えられる．ゲノム異常は臨床病型に影響し，遺伝子異常を組み合わせた予後予測モデルも提案されている．一方，ATLは共通する多くの臨床的特徴を有しており，多様なゲノム異常の背景にある共通する分子病態が存在する．エピジェネティックな異常は遺伝子発現パターンを形成する重要なプロセスであり，エピゲノムの可塑性を標的とした治療法の開発に結びついている．