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Journal of Clinical and Experimental Medicine Volume 291, Issue 11 （December 2024）

医学のあゆみ 291巻11号（2024年12月発行）

Japanese English

特集脂質制御因子SREBPの新展開

SREBP-1cの新たな切断活性化機構と脂肪酸による切断制御 A new cleavage pathway of SREBP-1c which is controlled by fatty acids 韓松伊 ¹ , 中久木正則 ² , 中川嘉 ³ , 島野仁 ¹ Song-Iee HAN ¹ , Masanori NAKAKUKI ² , Yoshimi NAKAGAWA ³ , Hitoshi SHIMANO ¹ ¹筑波大学医学医療系内分泌代謝・糖尿病内科 ²持田製薬株式会社総合研究所 ³富山大学和漢医薬学総合研究所キーワード： SREBP-1c , 多価不飽和脂肪酸 , ロンボイドプロテアーゼ , バロシン含有タンパク質（VCP）複合体 Keyword: SREBP-1c , 多価不飽和脂肪酸 , ロンボイドプロテアーゼ , バロシン含有タンパク質（VCP）複合体 pp.1044-1049

発行日 2024年12月14日 Published Date 2024/12/14

DOI https://doi.org/10.32118/ayu291111044

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　ステロール調節エレメント結合タンパク質（SREBP）は，脂質生合成を制御する転写因子である．細胞内の小胞体膜に存在する前駆体SREBPタンパク質は，ゴルジ体での切断を経て核内に移行し，脂質生合成関連遺伝子の転写を促進する．これまでに，SCAPとInsigを介したステロール制御によるSREBP切断経路はよく知られていたが，脂肪酸によるSREBP-1cの制御機構は十分に解明されていなかった．今回，筆者らはロンボイドプロテアーゼファミリーのメンバーであるRHBDL4/RHBDD1が，小胞体膜におけるSREBP-1cの重要な切断酵素であることを同定した．この切断は，飽和脂肪酸により活性化，多価不飽和脂肪酸により不活性化され，脂肪酸の種類によるRHBDL4の活性調節が示された．本稿では，従来のステロールによるSREBP-1cの切断経路，新規SREBP-1c切断酵素RHBDL4によるSREBP-1cの切断経路の分子機構と脂肪酸による制御機構について紹介する．