カロリー制限下におけるSREBP-1cの発現制御機構と白色脂肪組織の代謝リプログラミング

Regulatory mechanisms of SREBP1c expression and its contribution to metabolic reprogramming in white adipose tissue by caloric restriction

　長期間の摂取カロリー制限（CR）は，多くの生物種において代謝を改善し，老化関連疾患の発症を抑制し，寿命を延伸することが知られている．CRが白色脂肪組織（WAT）に及ぼす影響として，脂肪細胞のサイズ縮小，炎症の抑制，アディポネクチンの増加，インスリン感受性の向上があげられる．また，脂質合成のマスターレギュレーターSREBP-1cの発現を増加し，脂質合成因子の発現を増加させる．近年，筆者らは，CR条件下においてインスリンとレプチンの協調によりSREBP-1cの発現が制御され，脂肪組織中の脂肪酸合成量が規定されている可能性を示唆した．さらにCR条件下では，SREBP-1cがPGC-1αの発現増加を介してミトコンドリア生合成の亢進にも関与することを明らかにした．これらの結果は，CRによる寿命延長・抗老化作用にはSREBP-1cを起点としたWATの代謝リプログラミングが必須であることを示唆している．本稿では，CRにおけるSREBP-1cの制御機構，およびその機能の生物学的な意義について文献的考察を含めて概説する．