SCAPのポリユビキチン化によるSREBP活性化

Activation of SREBP by polyubiquitination of SCAP

　SREBPはSCAPと複合体を形成し，小胞体からゴルジ装置へと輸送され，N末端領域が切断され，核で転写因子として働く．複合体を形成できないと，SREBP，SCAPのいずれもユビキチン-プロテアソーム経路により速やかに分解される．SCAPのユビキチン化を担当するE3リガーゼは不明であったため，その同定を試みた．その結果，新たなE3リガーゼとしてRNF5を見出したが，このポリユビキチン修飾はSCAPの分解には関与しなかった．RNF5はユビキチン分子内の29番目のLys残基を介したポリユビキチン鎖をSCAPに付加し，SREBPの活性化を促進した．SCAPの305番目のLys残基を介してポリユビキチン修飾が行われ，それによりSCAPに構造変化が生じ，SREBP-SCAP複合体が小胞体からゴルジ装置へと輸送される新たな調節機構が明らかになった．