疾患修飾薬時代のAPOE遺伝学的検査の臨床的意義

Clinical implementation of APOE genotype information in disease-modifying therapy era

　アポリポタンパクE遺伝子（APOE）は，アルツハイマー病（AD）の発症リスクに関与する感受性遺伝子である．ADに対する疾患修飾薬の実用化を見据え，AD診療におけるAPOE遺伝学的検査の意義が再考されている．抗アミロイドβ（Aβ）抗体の有害事象としてアミロイド関連血管異常（ARIA）がある．ARIAの発生頻度はAPOEε4ホモ接合体，ε4ヘテロ接合体，非ε4保持者の順に高い．特にε4ホモ接合体は他の遺伝型と比較して症候性ARIAを生じる可能性が高く，抗Aβ抗体薬の使用時には注意を要する．米国食品医薬品局（FDA）は抗Aβ抗体薬レカネマブを正式に承認した．その添付文書には，ARIAに関する注意喚起とともに，APOE遺伝学的検査の必要性が明記された．レカネマブはわが国でも最近，薬事承認を受けた．本稿ではAPOE遺伝学的検査の現状を整理し，疾患修飾薬時代におけるAPOE遺伝学的検査の臨床的意義を再考する．