多因子性神経難病の全ゲノム解析 -――筋萎縮性側索硬化症

Whole genome sequence in multifactorial neurological disease ――Amyotrophic lateral sclerosis

　筋萎縮性側索硬化症（ALS）は全身の上位および下位運動ニューロンが進行性に変性し，脱落することを特徴とする代表的な神経難病であり，病態抑止療法の開発は喫緊の課題である．そのためには，家族性ALSの原因遺伝子や大部分を占める孤発性ALSの病態関連遺伝子を同定し，病態解明と治療薬探索を推進する必要がある．近年の遺伝子解析技術の進展により，25以上の家族性ALSの原因遺伝子が解明されてきている．一方で孤発性ALSは多因子疾患と考えられているが，遺伝率は39～61％と報告されており，遺伝要因の関与も相応にある．これまではSNP chipを用いたゲノムワイド関連解析（GWAS）が行われてきたが，近年，欧米では大規模なエクソーム解析，全ゲノム解析データを用いた関連解析がALSの遺伝子解析の主流となりつつある．欧米人と日本人のALS患者では遺伝的背景が一部異なることがわかっており，日本人でも全ゲノム解析を用いた関連解析による日本人固有のALS疾患関連遺伝子の解明が期待されている．