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BRAIN and NERVE Volume 71, Issue 11 （November 2019）

BRAIN and NERVE 71巻11号（2019年11月発行）

Japanese English

増大特集 ALS2019

家族性ALS Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis 鈴木直輝 ¹ , 西山亜由美 ¹ , 加藤昌昭 ¹ , 割田仁 ¹ , 青木正志 ¹ Naoki Suzuki ¹ , Ayumi Nishiyama ¹ , Masaaki Kato ¹ , Hitoshi Warita ¹ , Masashi Aoki ¹ ¹東北大学病院脳神経内科 ¹Department of Neurology, Tohoku University Hospital キーワード：家族性ALS , SOD1 , FUS , TDP-43 , 軸索病態 , familial ALS , axonal pathology Keyword: 家族性ALS , SOD1 , FUS , TDP-43 , 軸索病態 , familial ALS , axonal pathology pp.1169-1181

発行日 2019年11月1日 Published Date 2019/11/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416201427

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筋萎縮性側索硬化症（ALS）の約10％を占める家族性ALSの解析を通じて20以上の病因遺伝子が明らかになっている。本総説では日本人の家族性ALSで頻度の高い病因遺伝子を中心にその臨床的な特徴をまとめる。近年明らかになった家族性ALS病因遺伝子の機能異常は蛋白恒常性維持機構の破綻，RNA代謝異常，軸索病態・細胞骨格異常といった分子病態に収斂してきており，家族性ALSの病態解明とそれを基盤にした治療開発の現状にも触れる。

Abstract

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the most rapidly progressive motor neuron disease (MND) in adults, characterized by the selective death of motor neurons in the motor cortex, brainstem, and spinal cord. Riluzole and edaravone are the only approved drugs available in Japan to date. Approximately 10% of ALS cases are familial in rature, defined as the existence of disease-causing mutation. SOD1 is the most frequent causative gene for ALS among Japanese individuals, while C9orf72 mutation is more prevalent in Western countries. Genotype-phenotype correlation described in the literature of familial ALS enables to establish models of the disease. This review article describes the clinical characteristics of familial ALS based on each disease-causing mutation. The pathomechanism of ALS including proteostasis, RNA metabolism, and axonal pathology are discussed in detail. We also reviewed the status of development of therapeutic strategies for familial ALS based on analysis of animal models and induced pluripotent stem cells.