ホスホリパーゼA2と代謝性疾患

Phospholipase A2 enzymes and metabolic diseases

　脂質代謝の破綻は，慢性炎症を伴うさまざまな疾患と密接に関連している．脂質代謝酵素の一群であるホスホリパーゼA₂（PLA₂）は，リン脂質を加水分解して不飽和脂肪酸とリゾリン脂質を生成する酵素群の総称であるが，広義にはリン脂質以外の脂質を代謝する酵素も含まれる．哺乳動物では50種類以上の分子種が存在し，構造上の特徴から細胞外に放出される分泌性PLA₂（sPLA₂群），細胞内に存在するCa^2＋依存性細胞内PLA₂（cPLA₂群），Ca^2＋非依存性細胞内PLA₂（iPLA₂群）の三大ファミリーに大別されるが，他にも新しいタイプのPLA₂が多数見つかっている．近年，いくつかのPLA₂分子種の遺伝子改変マウスやヒト遺伝子変異，脂質を網羅的に分析するリピドミクス解析技術の進展により，PLA₂分子群の新機能が明らかになりつつある．本稿では，肥満，糖尿病を中心とする代謝性疾患に関わるPLA₂分子群の役割について概説する．