SNPアレイデータによる血液のY染色体モザイク解析

Analysis of the mosaic loss of Y chromosome using SNP array data

　1人の男性個体における細胞集団に，Y染色体が喪失した系統と維持している系統が共存するモザイク型Y染色体喪失（mLOY）が比較的頻繁にみられることが半世紀以上前から知られていたが，大規模な集団における特徴やその発症要因はわかっていなかった．現在ではSNPアレイデータを応用してmLOYを推定することができるようになり，特に血中細胞を中心として研究が進んでいる．血中mLOYの発生は年齢と喫煙の影響を強く受け，若い集団では5％以下にしかmLOYを示す人がいないこともあるが，93歳以上の集団では半数以上がmLOYを持っていることがわかった．また，血液腫瘍の発生と関連することは以前より知られていたが，非血液腫瘍との関連を示す複数の結果が報告されている．さらにmLOYの発生は，100以上の感受性バリアントを持つ多遺伝子形質（polygenic trait）であることがゲノムワイド関連解析（GWAS）により明らかとなった．発見された感受性遺伝子を詳細に検討すると，細胞周期の調節とDNA修復に関わる遺伝子が豊富に含まれていた．mLOYの解明により，さらなるゲノム医療の実現へと貢献することが期待される．