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Journal of Clinical and Experimental Medicine Volume 278, Issue 6 （August 2021）

医学のあゆみ 278巻6号（2021年8月発行）

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第1土曜特集構造生命科学による創薬への挑戦

計算機から創薬へ

天然変性タンパク質と創薬 Strategy of drug discovery targeting intrinsically disordered proteins 廣明秀一 ¹ Hidekazu HIROAKI ¹ ¹東海国立大学機構名古屋大学創薬科学研究科構造分子薬理学分野キーワード：液-液相分離（LLPS） , 構造アンサンブル , 毒性オリゴマー , フォールディングと共役した結合（coupled folding and binding） Keyword: 液-液相分離（LLPS） , 構造アンサンブル , 毒性オリゴマー , フォールディングと共役した結合（coupled folding and binding） pp.653-662

発行日 2021年8月7日 Published Date 2021/8/7

DOI https://doi.org/10.32118/ayu27806653

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参考文献 Reference

　天然変性タンパク質（IDP）を積極的に創薬標的とした，いわゆるIDP創薬という創薬上の概念を耳にする機会が増えた．これは，世界的に画期的な新薬を創出するためのコストが上がり，ハイスループットスクリーニングなどの古典的創薬手法が有効な新薬の標的が枯渇しつつあることが背景にある．生理的条件下でコンパクトな立体構造を持たないIDPは，低分子薬剤が強固に結合するポケットを持たないため，長らく創薬標的として適さないと考えられてきた．しかし，IDPの細胞内機能を理解することで，徐々に新しい医薬品探索の成功例がでてきた．