HIFと心不全

The roles of HIFs in cardiac function

はじめに

　Hypoxia inducible factor-1α（HIF-1α）およびHIF-2αは低酸素環境下でエリスロポエチン（erythropoietin：EPO）発現を誘導する転写因子である^1）。酵素prolyl hydroxylase domain-containing protein（HIF-PH）はHIF-1/2α蛋白の水酸化・分解にかかわることから，現在HIF-PH阻害薬を用いてHIF-1/2αシグナルを活性化することで腎性貧血を治療するアプローチが開始されている。HIF-1/2αシグナルはEPOだけでなく，血管内皮細胞増殖因子（vascular endothelial growth factor-A：VEGF-A）などさまざまな低酸素応答遺伝子発現を誘導し^2），生体の臓器機能の維持において重要な役割を果たしている。