サーチュイン遺伝子と腎老化のVORTICE（ヴォルティーチェ）

Vortice of NMN and kidney disease

序説

　抗加齢遺伝子サーチュインを取り巻く渦（イタリア語でボルティーチェ＝VORTICE）は，腎臓への治療応用までの道のりを考えると，寄せる波は抗加齢による腎老化の抑止，返る波は ① 抗酸化や抗老化に伴う癌化リスク，② 実際の治療ツールとしてインスリン分泌やインスリン抵抗性を解除することで，インスリン作用による肥満を惹起する可能性，③ ホットフラッシュや肝障害リスクなども考慮が必要で，1方向性の波としてではなく，多面的な考察を必要とする渦波がその実像である。まず，動物モデルでもニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（nicotinamide adenine dinucleotide：NAD）低下に対して，NADそのものではなく，NAD前駆体のニコチンアミドモノヌクレオチド（nicotinamide mononucleotide：NMN）やニコチンアミドリボシド（nicotinamide riboside：NR）を補充するほうが，病態抑止に効果的とされてきた主な理由の1つとして，NADが体外から体内に投与された際に，NAD分解の代謝経路で活発な腸内細菌にNADが分解されてしまうことなどで説明されてきた。しかし今もって，ヒトにおけるNAD代謝物の正確な生体内分布すらキャプチャーされているわけではなく，このような渦を「禍を転じて福とせよ」とする手段がまず必要である。NAD代謝物そのものはヌクレオチドの小分子であるため，容易に分解生成を繰り返す点も，正確な質量分析の構築がいまだ困難を伴う理由である。しかし，まずサーチュインという酵素，蛋白分子を把捉することが，その実像に迫る有用手段であり，今回，腎サーチュインの筆者らの基礎研究成果などから，今後の腎老化をサーチュインで抑止するための，われわれに課されたテーゼを考察したい。