サーチュインの活性化を介した腎保護効果

Renoprotective effects of SGLT2 inhibitors through activation of proximal tubular NAD＋-dependent deacetylase sirtuins

はじめに

　ナトリウム（Na）・グルコース共役輸送体2（sodium glucose cotransporter 2：SGLT2）阻害薬は，2型糖尿病患者を対象としたCREDENCE試験^1），非糖尿病患者を対象に取り入れたDAPA-CKD試験^2），EMPA-KIDNEY試験^3）により，糖尿病合併の有無によらない慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）に対する腎保護作用が示された。包括的CKD臨床効果情報縦断データベースを活用した解析から，SGLT2阻害薬の腎保護作用は，血糖改善に依存せず，蛋白尿やレニン・アンジオテンシン系（renin-angiotensin system：RAS）阻害薬の有無にも影響されないことも判明している^4）。本稿では，SGLT2阻害薬が腎保護効果をもたらす機序について，主に基礎研究の観点から概説する。