遺伝性胃神経内分泌腫瘍

Hereditary syndromes associated with gastric neuroendocrine tumors

はじめに

　胃神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor：NET）は，胃カルチノイドとも呼称され，癌に類似した組織形態を示す腫瘍である^1）。この腫瘍は，内分泌細胞へと分化する胃粘膜上皮細胞から発生する。多くはヒスタミンを分泌するクロム親和性顆粒を有するECL細胞（enterochromaffin-like cell）に由来するとされ，発生環境の違いによりⅠ〜Ⅲ型に分類されてきた^1〜5）（表：Rindiの分類）。Ⅰ型はA型胃炎を背景に発生するものであり，Ⅱ型は多発性内分泌腫瘍症1型（multiple endocrine neoplasia type 1：MEN1）やZollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome：ZES）を伴う。一方，Ⅲ型は高ガストリン血症を示さない孤発性のものである。さらに，胃壁細胞の機能不全に起因する稀な亜型の胃NET症例が報告されており^6〜8），近年ではⅣ型として認識されつつある。一部の症例ではプロトンポンプのαサブユニットをコードするATP4A遺伝子の病的バリアントが同定されており，Ⅳ型胃NETはプロトンポンプ関連蛋白質の機能欠失による遺伝性疾患であることが示唆されている^{9, 10）}。本稿では，遺伝性胃NETの一形態として，Rindiの分類におけるⅡ型およびⅣ型胃NETについて概説する。