遺伝性消化管間質腫瘍（GIST）

Hereditary GIST syndromes

Ⅰ．消化管間質腫瘍（GIST）

　消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor：GIST）は消化管に発生する間質性腫瘍のなかで最多のものである。1998年GIST研究会の廣田誠一らにより，GISTはKIT蛋白の異常が原因で発症することが報告され^1），現在もKITを標的とする治療がGISTに対する薬物療法の中心である^2）。その後，GISTの一部はplatelet-derived growth factor receptor alpha（PDGFRA） の変異によることが報告された^{3, 4）}。これらの遺伝子変異は，ほとんどは体細胞変異として報告され，GISTの9割程度はKIT変異ないしPDGFRA変異を有することが報告されている。KIT変異，PDGFRA変異のいずれも有さないGISTはwild type GISTとも呼ばれ^5），通常はKITを標的とするイマチニブなどの薬剤の有効性は乏しい。GISTの原発巣としての発生部位で最も多いのは胃（60％）で，次いで小腸（30％），十二指腸（5％），結腸（4％），食道/虫垂（1％）である^6）。食道GISTはおもに食道の遠位部に発生し^7），十二指腸では，十二指腸の2nd portionが好発部位である^8）。GISTは基本的には粘膜下腫瘍であり，粘膜に覆われた隆起した腫瘤として認められる^9）。小腸GISTでは，他の粘膜下腫瘍と比べ周囲粘膜の拡張血管数が有意に多くみられたという報告もある^10）。