Ca2＋依存性の心肥大・心筋細胞死誘導シグナル

The Roles of Calcium and Phosphorus in Cardiovascular Diseases. Calcium dependent signaling in cardiac hypertrophy and cell death.

　心筋細胞においてCa2＋は，興奮収縮連関を制御すると同時に複数のCa2＋依存性シグナル分子を活性化し心筋細胞肥大や細胞死を誘導する。その中でCa2＋/calmodulin（CaM）依存性ホスファターゼであるカルシニューリンは，転写因子NFAT（nuclear factor of activated T cells）を脱リン酸化し核内移行を誘導することにより心肥大を惹起する。また，Ca2＋/CaM依存性キナーゼは，histone deacetylaseをリン酸化することにより転写因子MEF2（myocyte enhancer factor 2）を活性化し心肥大を誘導すると同時に，様々な経路を介してアポトーシスを起こす。一方，ミトコンドリアにおいてcyclophilin Dは，Ca2＋依存性に膜透過性を亢進させネクローシスを誘導する。

　Ca2＋ plays a pivotal role in excitation-contraction coupling as well as activation of Ca2＋-dependent signaling pathways in the myocardium. The two main established Ca2＋-dependent pathways during cardiomyocyte hypertrophy are the Ca2＋/calmodulin-calcineurin-NFAT and the Ca2＋/calmodulin dependent kinases II -HDAC-MEF2. Both pathways are involved in the transcriptional control of many hypertrophic genes. Recently, cyclophilin D, an immunophilin located on mitochondrial inner membrane, has been highlighted as a regulator of calcium-mediated mitochondrial permeability transition in necrotic cardiac cell death.