Ca2＋依存性プロテアーゼの生理機能と病態

The Roles of Calcium and Phosphorus in Cardiovascular Diseases. The physiological and pathological function of Ca2＋-dependent cysteine protease （Calpain）．

　CalpainとはCa2＋依存性に活性化されるシステインプロテアーゼで，15種類のisoformがあることが知られている。このうち，特に全身に広く発現しているCalpain 1とCalpain 2についてはその生理的，病的状態での役割について数多くの報告がなされている。Calpainは生理学的Ca2＋濃度では，内在性タンパクのCalpastatinによる抑制を受け，その活性は厳密に調節されている。しかし，心不全など，Ca2＋濃度上昇がある状態では自己分解して活性化し，様々なタンパクを分解して病態形成に関与するといわれている。ここでは，calpainの心筋における生理機能と循環器疾患における病因的役割について述べる。

　Calpains are Ca2＋-dependent cysteine proteases. Fifteen gene products of calpains are expressed in mammals. Among them, Calpain 1 and Calpain 2 are ubiquitously expressed and have been investigated extensively. Under the physiological conditions, calpain activity is strictly regulated by endogenous inhibitory protein, Calpastatin. Calpains are activated in the various cardiovascular diseases and implicated in their pathogenesis by degrading numerous target proteins. Here we briefly summarize the physiological and pathological role of calpains in the cardiovascular diseases.