「ジャクスタピッド®カプセル５mg，同10mg，同20mg」

　ロミタピドメシル酸塩「ジャクスタピッド® カプセル５mg，同10mg，同20mg」は，家族性高コレステロール血症ホモ接合体（HoFH）に対する初めての稀少性疾患用経口治療薬で，2016 年４月現在，38 カ国で承認されている。本薬は市販されている唯一のミクロソームトリグリセリド転送蛋白（Microsomal triglyceride transfer protein：MTP）阻害剤であり，主として肝臓における超低比重リポ蛋白（VLDL）の産生に関与するMTPを阻害することによって，VLDL の代謝過程で生じる中間比重リポ蛋白（IDL）や最終代謝産物である低比重リポ蛋白（LDL）を減少させる。従来の脂質低下薬とは作用機序が異なるため，LDL 受容体の機能とは関係なくLDL コレステロール（LDL-C）を低下させる。最大耐用量の脂質低下療法（アフェレシスを含む）を受けている成人のHoFH 患者において，追加投与することでベースラインからのLDL-C を40％近く有意に低下させたことが報告されている。HoFH 患者において投与されるプロ蛋白転換酵素サブチリシン/ ケキシン９型（PCSK9）阻害薬はLDL 受容体が完全欠損するHoFH には効果がないが，ロミタピドメシル酸塩はこのような症例にも有効である。ロミタピドメシル酸塩の作用機序からも考えられるように，MTP 阻害によるVLDL 産生抑制により，肝臓内の脂肪蓄積には注意する必要があり，投与中は厳重な脂肪制限やアルコール摂取の制限が必要である。本薬は早発性冠動脈疾患を高率に発症する重症のHoFH 患者に対する画期的な治療薬として期待されている。