9．MSI-Highと免疫チェックポイント阻害薬（作用機序）

マイクロサテライト不安定性（MSI-High）はミスマッチ修復遺伝子（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2）の機能欠損により生じ，子宮体癌では約17％と報告されている。ミスマッチ修復遺伝子が作用しないと，繰り返し配列の挿入や欠失をはじめ，種々の遺伝子変異が蓄積しやすくなり（Tumor Mutational Burden-High），腫瘍特異抗原（ネオアンチゲン）が多く産生される結果，PD-L1/PD1シグナルによる免疫逃避が起こりやすくなる。本稿では，MSI-High，TMB-Highと免疫チェックポイント阻害薬の関連性について，その機序を中心に解説する。