PARP 阻害剤に関するバイオマーカー

PARP 阻害剤はBRCA1／2 を中心とする相同組み換え修復遺伝子異常がある腫瘍に対しては，合成致死と呼ばれるメカニズムを通じて，がん細胞死を誘導する。欧米ではすでにPARP阻害剤olaparib がBRCA1／2 遺伝子変異陽性の再発卵巣がんを対象に臨床応用されており，わが国でもolaparib の再発卵巣がんに対する保険収載が目前に迫っている。PARP 阻害剤使用における効果予測バイオマーカーとしてBRCA1／2 生殖細胞変異，体細胞変異，相同組み換え修復遺伝子の体細胞変異，LOH スコア，HRD（homologous recombination deficiency）スコアなどが報告されつつある。本稿ではPARP 阻害剤olaparib の保険収載に向けて，臨床医が必要な最新情報，問題点を整理することとする。