B型肝炎の自然史･病態理解 B型肝炎と肝発癌

B型肝炎を背景とする肝発癌の機序として、ウイルス側因子と宿主側因子が作用している。ウイルス側因子として、HBVゲノムの組み込み、HBx蛋白、large S蛋白が癌化を促進している。中でもHBx蛋白による、癌遺伝子蛋白Ras-Raf1-MAPキナーゼ系･癌抑制遺伝子蛋白p53･RNAポリメラーゼ･Srcキナーゼ系のカルシウムシグナルへの作用が注目されている。宿主側因子として、長年にわたる炎症の持続が発癌ポテンシャルを著明に亢進することが明らかとなっており、その機序として、CD8陽性Tリンパ球が発現するFasリガンドが深く関与している。