8.薬物治療/抗菌薬を除く―(1)sepsisとステロイド

■ステロイド治療の歴史

1911年，sepsisで死亡した乳児の剖検所見で，両側の副腎の出血が認められ，sepsis患者における副腎障害への関心が喚起された。しかし，1980年代の3つの二重盲検無作為化比較試験（RCT）では，sepsis，septic shock患者への高用量ステロイドの有効性を示すことができなかった^1～3）（表1）。Sprungらの研究^1） ではsevere septic shockの患者59人をメチルプレドニゾロン群（30mg/kg，ショックが持続していれば同量再投与），デキサメタゾン群（6mg/kg，ショックが持続していれば同量再投与），プラセボ群に分け検討したところ，24時間以内のショック離脱率はステロイド投与群で高かったが，入院中の死亡率は有意差がなかった（76％対77％対69％）。

　Boneら^3） はsevere sepsis，septic shockの382人の患者をメチルプレドニゾロン群（30mg/kg×4回）とプラセボ群に分けて比較したが，ステロイドのショックの予防，離脱率改善効果はなく，14日間の死亡率にいたってはステロイド群で高い傾向となった（34％対25％，p＝0.06）。sepsis患者223人をメチルプレドニゾロン群（30mg/kgを15分で投与後，5mg/kg/hr×9時間）とプラセボ群に分けて検討した同年報告の研究^2） でも，14日間の死亡率に有意差を認めなかった（21％対22％，p＝0.97）。これらの研究結果により，sepsis，severe sepsis，septic shockに対する大量ステロイド投与の有効性は否定された。