8.ARDSに対する非人工呼吸療法，薬物療法を中心に：過去，現在，未来―(2)吸入NOとARDS

■NO吸入の薬理と生理

一酸化窒素nitric oxide（NO）は，室温では不安定な無臭・無色のガスとして存在する。NOとその酸化物（NO₂，N₂O₄など）は，大気中の窒素が内燃機関，タバコの芯，雷などで部分的に酸化されることでも産生される。NOの化学については最近のレビュー^1）を参照されたい。NOは，体内ではNO合成酵素により酸素とL-アルギニンよりL-シトルリンを副産物として生成される。吸入されたNOは，肺胞毛細管膜を急速に透過して肺血管平滑筋に到達する（図1）。

　心血管系におけるNOの生理的効果の多くは，溶解性グアニレートシクラーゼsoluble guany­late cyclase（sGC）を活性化してサイクリックグアニン一燐酸cyclic guanine monophosphate（cGMP）を産生することにより発現する。平滑筋内でcGMPの濃度が上昇すると，cGMP-依存型プロテインキナーゼcGMP-dependent protein kinase（PKG）を介する機序により平滑筋が弛緩する。cGMPの生理作用はヌクレオチドホスホジエステラーゼphosphodiesterase（PDE）によりcGMPが加水分解されることにより制限される。現在確認されている11のPDEのうちPDE5はcGMPだけを特異的に分解し，肺，心臓，血管平滑筋に存在することが知られている^2）。PDE5はcGMPに対して高い親和性を持ち，zaprinastやシルデナフィルなどのPDE阻害薬により選択的に阻害される。