セマフォリンによる関節リウマチ・ANCA関連血管炎の病態制御

The role of immune semaphorins and their involvement in the pathogenesis of rheumatic diseases

　セマフォリンは神経軸索の伸長の方向を決定づけるガイダンス因子として1990年代に発見された分子であり，その名称は水先案内人の手旗信号（semaphore）に由来する^1）。その後の研究により，セマフォリンおよびその関連分子群は，神経系のガイダンスのみにとどまらず，免疫細胞の分化，腫瘍およびその周囲環境，血管新生，骨代謝のバランス制御など，生体内の様々な局面において重要な活性を発揮することが明らかとなっている^2）。なかでも，特に免疫ホメオスタシスに関与するセマフォリンは“免疫セマフォリン”と呼ばれ，これらの分子群は，自己免疫疾患の病態形成においても重要な役割を担っていることが示されている。本稿においては，最新の知見に基づき，免疫セマフォリンの機能を概説する。更に，関節リウマチにおいてはセマフォリンが炎症のドライバーとして，ANCA関連血管炎においては好中球上の免疫チェックポイントとして，免疫セマフォリンが病態に深く関与していることを解説し，今後の展望と共に総括する。