心臓血管形成における神経堤細胞

The neural crest in cardiovascular development

　脊椎動物に特徴的な神経堤細胞は，1868年Wilhelm His（ドイツ）がニワトリ胚の表皮外胚葉と神経上皮に介在する神経節原基の細胞群を間索Zwischenstrangと記載したことから注目され始めた。神経堤細胞は初期胚の背側にある神経外胚葉（神経板）とその周囲の表皮外胚葉とのクロストークによって両方の外胚葉から派生する細胞群で，分化能，移動能を持ち可塑性を示す。移動前から多能性に富んだ能力を持つ^1）ことが示されていることから多能性幹細胞と呼ばれ，非常に多くの細胞に分化するため外胚葉，中胚葉，内胚葉の3胚葉に続く，第4の胚葉とも呼ばれる。神経堤細胞の研究にはこれまで主にニワトリなどの脊椎動物が使われてきたが，最近では神経堤をマークするマウスとして主にWnt1-Cre，P0-Creレポーターマウスがよく使われ，その他AP2α-Cre，Sox10-Cre，Pax3-Cre，HtPA-Cre，PlexinA2-Cre，Tfap2α^IRESCre，Isl1-Cre，Cx43などの神経堤レポーターマウスがある。これらのマウスでは，ラベルされた神経堤細胞の分布パターンに違いがある一方，すべてのマウスモデルはウズラ-ニワトリキメラで示された主な移動パターンに類似して心血管系形成に関与することが裏付けられている。本稿では心臓形態形成にかかわる神経堤細胞について概説する。