沖縄地方の脊髄性筋萎縮症の分子遺伝学

　沖縄県に多発する感覚障害を伴う神経原性筋萎縮症（以下，沖縄型筋萎縮症）の遺伝子連鎖解析を行い，原因遺伝子座を明らかにした．沖縄型筋萎縮症の臨床的，病理学的特徴は，①成人発症（平均発症年齢39.2±9.0歳）の緩徐進行性の四肢近位筋優位の筋萎縮と脱力，②四肢の筋痙攣，fasciculations，③深部腱反射の低下・消失，④異常知覚，深部感覚障害を中心とする感覚障害，⑤電気生理学的検査で，軸索優位の運動・感覚神経障害，neuromyotonic dischargeの出現，⑥血中クレアチンキナーゼ値の軽度～中等度の上昇，⑦高脂血症・耐糖能異常の合併，⑧脊髄前角細胞の脱落，後索障害と末梢神経有髄線維の著明な脱落，⑨常染色体優性遺伝である．

　本症の罹患者20名を含む8家系29人の連鎖解析を行い，第3染色体のDNAマーカーと優位な連鎖を認め（最大lod score 4.04，θ＝0.0），本症の遺伝子座が3 p 14.2―q 13に存在することを明らかにした．また，罹患者では，特定の対立遺伝子頻度が対照群に比して有意に高く，この領域における連鎖不平衡を認めた．今回決定された沖縄型筋萎縮症の遺伝子座は，脊髄性筋萎縮症，家族性筋萎縮性側索硬化症，球脊髄性筋萎縮症，遺伝性運動感覚ニューロパチー2型などの遺伝子座とは明らかに区別され，本症が臨床的，遺伝学的に新しい疾患であることが確立された．