DRPLAの分子遺伝学

　歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（dentatorubral-pallidoluysian atrophy；DRPLA）は内藤・小柳病とも呼ばれ，わが国に多くみられる常染色体優性遺伝性を呈する神経疾患である．臨床症状は小脳失調，痴呆，けいれん，不随意運動，精神症状など非常に多彩であり，発症年齢により臨床型が異なることが知られていた．つまり，若年で発症した場合には進行性ミオクローヌスてんかんの臨床型を呈し，成人で発症した場合には失調，舞踏様運動，痴呆が主症状となる．

　最近，DRPLAの原因遺伝子か同定され，DRPLA患者ては第12番染色体短腕に存在する3塩基対（CAG）の繰り返しが過剰に増大していることが明らかにされた^1,2）．このような3塩基対反復配列の増大は，今までにない新しい遺伝子異常のモデルとして注目されており，現在までに表1に示した7疾患か同様の機転を原因としていることか判明している．今後も同様の遺伝子異常を有する遺伝性精神神経疾患がさらに見つかってくることは想像に難くない．