内藤・小柳病（DRPLA）のgene huntingの軌跡

How was the Gene for DRPLA Discovered?

　歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症（dentatorubral—pallidoluysian atrophy）は小脳歯状核遠心系（歯状核赤核路）と淡蒼球遠心系（淡蒼球ルイ体路）の病変を合併する常染色体優性遺伝性の神経変性疾患で，しばしばその病変部位の英文名の頭文字をとって，DRPLAという略語名で呼ばれている。歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症は1970年代に本邦で発見，報告され^1），1982年に内藤と小柳^2）により，新潟地方に多くみられた家族性ミオクローヌスてんかんを呈する5家系16人の臨床病理学的研究が発表され，独立疾患として確立されたものである。特筆すべきことは，同一の家系内に，若年の発症でミオクローヌスてんかんを示す症例と，成人発症で脊髄小脳変性症の臨床像を示す症例が混在すること，これらが1つの疾患単位の表現型のスペクトルに含まれることを，臨床および病理学的観察から見抜いたことにある。1994年になりわが国で，われわれ^3）のグループと山田ら^4）のグループにより，それぞれ独立にDRPLAの原因遺伝子の発見がなされ，疾患概念の確立から原因遺伝子の同定に至るまで，わが国の研究者によって成し遂げられた疾患である。本稿では，われわれのグループがDRPLA遺伝子の発見に至った道筋を紹介しながら，DRPLAの分子遺伝学の最近の成果についても紹介したい。